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NK 細胞如何分辨體內的癌細胞?

NK 細胞這樣分辨該攻擊誰

自然殺手細胞 (natural killer cell, NK cell)是人體抵禦病毒的第一道防線,並有助於控制腫瘤的生長和轉移擴散。雖然,NK 細胞早在 1970 年代中期就被發現,但長期以來 NK 細胞如何區分腫瘤細胞和健康細胞的分子機制仍不清楚,直到 1980 年代後期,才由 Karre 和 Ljunggren 提出了「缺失自我假說」(missing self-hypothesis)。

此假說解釋了為什麼 NK 細胞具有辨識敵我的能力,其控制機轉簡單來說,是在正常細胞上會表現「主要組織相容性複合體 I」(major histocompatibility complex class I, MHC-I),NK 細胞上會表現「殺手細胞免疫球蛋白樣受體」(killer cell immunoglobulin-like receptors, KIRs),而 KIRs 能夠與正常細胞上的 MHC-I 結合,並抑制 NK 細胞的毒殺活性,使得 NK 細胞不會傷害正常細胞。

然而,不健康的自體細胞,例如受到病毒感染的細胞或是癌細胞,MHC-I 的表達量會下降或不表達,等於是缺失了自我標誌,因此 NK 細胞毒殺活性不受抑制,進而攻擊不健康的自體細胞。

 

 

參考資料:
Pende D, et al. Killer Ig-Like Receptors (KIRs): Their Role in NK Cell Modulation and Developments Leading to Their Clinical Exploitation. Front Immunol. 2019;10:1179.

免疫細胞療法可再分為兩大類

兩大類免疫細胞療法簡介

進入二十一世紀,各種細胞治療的研發及技術百花盛開。所謂細胞治療,指的是將人體細胞經過體外培養增殖或加工程序之後,再輸回人體內治療使用,以重建人體機能或達到治療疾病的目的。細胞治療又可再分為二大類,第一類無須基因改造,安全性較高,例如自然殺手細胞 (NK)、樹突細胞(DC)、T 細胞(含 CIK);第二類則須經過基因改造,療效較高,像是CAR-T 細胞、CAR-NK 細胞 。

 

CAR-T 的原理是改造 T 細胞,使其表現嵌合抗原受體(chimeric antigen receptor, CAR)而成為 CAR-T 細胞,再經過大量培養後,注射回患者體內,這是近年來治療淋巴白血病與淋巴瘤的熱門免疫療法之一。 另一方面,CAR-NK 類似的方式來改造 NK 細胞,現有研究證據顯示 CAR-NK 可增強其抗癌效果,也有類似 CAR-T 細胞的作用,但毒性較低,可能比 CAR-T 更為安全。

 

參考資料:
台灣醫界,2019;62:641-50,細胞治療於二十一世紀癌症治療的角色
台灣精準醫學學會,2018.09.10,CAR-NK(嵌合抗原受體自然殺手細胞)可能比CAR-T更方便安全