NK 細胞如何分辨體內的癌細胞?
NK 細胞這樣分辨該攻擊誰
自然殺手細胞 (natural killer cell, NK cell)是人體抵禦病毒的第一道防線,並有助於控制腫瘤的生長和轉移擴散。雖然,NK 細胞早在 1970 年代中期就被發現,但長期以來 NK 細胞如何區分腫瘤細胞和健康細胞的分子機制仍不清楚,直到 1980 年代後期,才由 Karre 和 Ljunggren 提出了「缺失自我假說」(missing self-hypothesis)。
此假說解釋了為什麼 NK 細胞具有辨識敵我的能力,其控制機轉簡單來說,是在正常細胞上會表現「主要組織相容性複合體 I」(major histocompatibility complex class I, MHC-I),NK 細胞上會表現「殺手細胞免疫球蛋白樣受體」(killer cell immunoglobulin-like receptors, KIRs),而 KIRs 能夠與正常細胞上的 MHC-I 結合,並抑制 NK 細胞的毒殺活性,使得 NK 細胞不會傷害正常細胞。
然而,不健康的自體細胞,例如受到病毒感染的細胞或是癌細胞,MHC-I 的表達量會下降或不表達,等於是缺失了自我標誌,因此 NK 細胞毒殺活性不受抑制,進而攻擊不健康的自體細胞。